As causas são muito variadas. O próprio efeito do envelhecimento, especialmente em mulheres com a menopausa, pode desencadear alterações hormonais que predispões ao aparecimento do olho seco. Uso de lentes de contato, alterações ambientais como clima seco, vento ou mesmo ambientes com ar condicionado, medicações como anti- alérgicos e para acne e alterações na posição da pálpebra podem causar olho seco.
Algumas doenças associadas também podem ser a causa de olho seco, inflamação nas margens das pálpebras causada pela blefarite e meibomite, algumas doenças dermatológicas como a rosácea, diversas doenças reumatológicas como a artrite reumatóide, lupus, Sd. de Sjogren, dentre diversas outras.
É essencial avaliar o tipo de olho seco de cada paciente, direcionando a investigação da causa e possibilitando o correto tratamento, já que há diferentes tipos e causas de olho seco e o tratamento pode ser bem variado.